ABSTRAK
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek Epilobium parviflorum (EP) sebagai pengobatan untuk hiperplasia prostat jinak (BPH) pada anjing berdasarkan dua laporan kasus klinis. Dua anjing dengan BPH diobati selama 2 bulan dengan ekstrak EP. Untuk kedua kasus, tindak lanjut dilakukan dengan USG B-mode pada Hari ke-7, 15, 30 dan 60 setelah memulai pengobatan, dan pengukuran panjang, lebar dan tinggi prostat dilakukan untuk menghitung volumenya (cm3). Hitung darah lengkap, biokimia hati dan ginjal, urinalisis dan konsentrasi testosteron serum (ng/dL) diselesaikan pada titik waktu yang sama. EP ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang diamati selama periode pemberian oral 60 hari. Dalam kedua kasus, volume prostat menurun hingga 40% (Kasus 1: 81–50 cm3; Kasus 2: 79–44 cm3) pada Hari ke-60. Konsentrasi testosteron serum menurun hingga 30% untuk Kasus 1 (749–512 ng/dL) dan 20% untuk Kasus 2 (220–188 ng/dL). Laporan kasus ini menjelaskan metode terapi alternatif yang efektif untuk mengobati BPH anjing tanpa reaksi merugikan atau komplikasi yang nyata.
1 Pendahuluan
Hiperplasia prostat jinak (BPH) adalah kelainan prostat yang paling umum pada anjing yang tidak dikebiri (Polisca et al. 2016; Cazzuli et al. 2023). Ultrasonografi B-mode adalah alat diagnostik yang paling banyak digunakan untuk mengevaluasi prostat (Russo, Vignoli, dan England 2012). Pada anjing, BPH terkait dengan perubahan konsentrasi hormon, seperti testosteron, dihidrotestosteron (DHT) atau estradiol (Nicholson dan Ricke 2011). Karena pengebirian menyebabkan penurunan tajam testosteron dalam minggu pertama, pengebirian merupakan pengobatan yang paling efektif untuk BPH, yang disertai dengan penurunan volume dan dimensi prostat yang signifikan (Cazzuli et al. 2022). Alternatif untuk pengebirian bedah adalah pengobatan farmakologis dengan berbagai obat seperti Finasteride, Osaterone atau Delmadinone, dan lain-lain (Albouy et al. 2008; Angrimani et al. 2018). Namun, pada anjing dan manusia, efek samping telah dilaporkan seperti peningkatan nafsu makan, perubahan perilaku, muntah, diare, astenia, poliuria-polidipsia, hipoadrenokortisisme, penurunan libido, osteoporosis, hipotensi, penurunan volume dan kualitas semen, pusing dan takikardia (Albouy et al. 2008; Smith 2008; Lin et al. 2015; Hirshburg et al. 2016). Pada tikus dan manusia, penggunaan ekstrak tanaman sebagai pengobatan alternatif untuk gangguan prostat telah memberikan hasil yang menjanjikan (Coulson et al. 2013; Piwowarski et al. 2017; Deng et al. 2019). Ekstrak dari spesies Epilobium telah menunjukkan efek in vitro pada aktivitas 5-α-reduktase dan aromatase, enzim yang bertanggung jawab untuk biosintesis testosteron dan pemain kunci dalam etiopatogenesis BPH (Lesuisse et al. 1996). Oenothein B (OeB), suatu ellagitannin dimerik siklik, adalah bahan aktif yang bertanggung jawab atas efek-efek ini (Piwowarski et al. 2017). Pada manusia, Coulson et al. (2013) menerbitkan hasil dari uji coba Fase II yang acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang menunjukkan kemanjuran dan keamanan produk obat herbal berdasarkan Epilobium parviflorum (EP) dan spesies tanaman lain untuk memperbaiki gejala BPH, sebagaimana diukur dengan Skor Gejala Prostat Internasional (IPSS), dan untuk mengurangi frekuensi buang air kecil di malam hari. Demikian pula, Deng et al. (2019) melaporkan efek anti-BPH dari Epilobium dengan menilai viabilitas kultur sel epitel BPH dan efek terapeutiknya secara in vivo terhadap BPH yang diinduksi oleh testosteron propionat pada tikus Sprague-Dawley. Oleh karena itu, berdasarkan informasi yang disajikan, ada kemungkinan untuk berspekulasi bahwa pemberian komponen ekstrak Epilobium dapat berfungsi sebagai pengobatan alternatif untuk penanganan BPH pada anjing. Menurut pengetahuan penulis, penggunaan EP pada anjing belum dievaluasi. Penggunaan EP pada dua anjing dengan BPH dilaporkan.
2 Laporan Klinis
2.1 Presentasi Kasus
Dua anjing campuran jantan dewasa, masing-masing berusia 16 tahun (Kasus 1) dan 12 tahun (Kasus 2), dirujuk untuk penyelidikan dan pengobatan lendir dalam tinja, bersama dengan episode tenesmus intermiten dan profil feses yang datar. Tidak ada komorbiditas yang sudah ada sebelumnya yang dilaporkan dan tidak ada anjing yang menerima pengobatan. Kedua anjing waspada, dengan skor kondisi tubuh 4 pada skala 9 poin (Freeman et al. 2011) dan berat badan 12 kg (Kasus 1) dan 33 kg (Kasus 2). Pemeriksaan fisik rutin tidak menunjukkan hal yang luar biasa. Pemeriksaan rektal mengidentifikasi kelenjar prostat yang membesar, simetris, halus, dan tidak nyeri.
2.2 Diagnosis dan Perawatan
Pada kedua kasus, hitung darah lengkap, biokimia serum, urinalisis, dan ultrasonografi prostat B-mode dilakukan.
Diagnosis BPH dikonfirmasi melalui sitologi aspirasi jarum halus prostat yang dikombinasikan dengan pencitraan ultrasonografi, seperti yang diusulkan oleh Rodak dkk. (2018). Volume prostat dihitung (Esaote MyLab OMEGA, Genova, Italia) seperti yang dilaporkan oleh Cazzuli dkk. (2022). Volume prostat untuk Kasus 1 pada awal (Hari 0) adalah 81 cm3, dan untuk Kasus 2, adalah 79 cm3.
Laporan sitologi menunjukkan bahwa sel-sel tersebut tersusun dalam lembaran dan kelompok, yang memperlihatkan pola sarang lebah. Sel-sel tersebut memperlihatkan morfologi yang seragam, ditandai dengan inti bulat dengan anisokariosis ringan. Rasio inti-sitoplasma sedang, dan sitoplasma tampak granular dan basofilik. Tidak ada ciri atipikal yang signifikan yang diamati pada apusan yang diperiksa.
Pengebirian bedah ditawarkan tetapi ditolak oleh kedua pemilik. Terapi farmakologis standar, yang meliputi Finasteride, juga ditolak. Perawatan dimulai dengan dosis oral harian 300 mg ekstrak EP per anjing, yang diberikan selama 2 bulan. Semua informasi mengenai pengadaan ekstrak EP dan pengukuran bahan aktif OeB dapat ditemukan di Informasi Pendukung 1. Mengingat kurangnya informasi yang dipublikasikan mengenai penggunaan EP pada anjing, dosis ditetapkan berdasarkan ekstrapolasi alometrik (Pachaly 2006) dari dosis yang dilaporkan dalam penelitian hewan pengerat dan manusia (Piwowarski et al. 2017; Vitalone dan Allkanjari 2018).
Untuk kedua kasus, tindak lanjut dilakukan dengan USG B-mode pada Hari ke-7, 15, 30, dan 60 setelah memulai pengobatan. Penampilan parenkim dinilai, dan pengukuran panjang, lebar, dan tinggi prostat dilakukan untuk menghitung volumenya (cm3). Pada setiap titik waktu, urinalisis (dikumpulkan melalui tangkapan bebas), hitung darah lengkap, biokimia serum, dan konsentrasi testosteron serum juga dinilai. Informasi Pendukung 2 memberikan informasi terperinci tentang teknik laboratorium yang digunakan untuk berbagai penentuan.
2.3 Hasil dan Tindak Lanjut
EP ditoleransi dengan baik oleh kedua pasien, tanpa adanya tanda-tanda klinis yang merugikan yang dilaporkan. Tidak ada kelainan hematologi atau biokimia serum yang dicatat selama periode pemberian oral 60 hari (Tabel 1). Jumlah trombosit, berat jenis urin (Kasus 1) dan jumlah sel darah putih (Kasus 2), yang awalnya menunjukkan nilai rendah, telah kembali ke tingkat normal setelah pengobatan selesai (Tabel 1).
TABEL 1. Parameter hematologi, biokimia, analisis urin dan modifikasinya pada kedua kasus pada pemeriksaan pertama sebelum pengobatan (Hari 0) dan pada akhir pengobatan (Hari 60).
Dalam kedua kasus, volume prostat menurun sekitar 40% dalam 30 hari pertama dan kemudian tetap stabil hingga akhir pengobatan. Dalam Kasus 1, volume prostat menurun dari 81 cm3 pada Hari ke-0 menjadi 50 cm3 pada Hari ke-60 (penurunan sebesar 38%), dan dalam Kasus 2, dari 79 cm3 pada Hari ke-0 menjadi 44 cm3 pada Hari ke-60 (penurunan sebesar 44%). Konsentrasi testosteron serum menurun dalam kedua kasus, sekitar 30% untuk Kasus 1 (749–512 ng/dL) dan 20% untuk Kasus 2 (220–188 ng/dL) pada Hari ke-60 (Gambar 2B). Tanda-tanda klinis lendir dalam tinja, tenesmus dan tinja yang pipih berkurang frekuensinya pada pemeriksaan pertama (Hari ke-7), menghilang pada pemeriksaan ketiga (Hari ke-30) dan tetap tidak ada sampai penilaian akhir pada Hari ke-60.
3 Diskusi
Sejauh pengetahuan kami, ini adalah laporan pertama pada anjing yang menyoroti penggunaan EP sebagai pengobatan BPH. Pemberian EP mengakibatkan berkurangnya ukuran prostat dan berkurangnya kadar testosteron serum. Tanda-tanda klinis membaik secara nyata dan penyimpangan hematologi dan biokimia serum yang dicatat pada saat diagnosis teratasi.
Setelah 2 bulan pengobatan, anjing yang diobati dengan EP menunjukkan pengurangan volume prostat yang serupa dibandingkan dengan yang menerima Osaterone, Delmadinone (Albouy et al. 2008) dan Finasteride (Angrimani et al. 2020). Namun, pengurangan volume prostat yang diamati dengan EP lebih besar dari 20% yang dilaporkan oleh Lima et al. (2021) pada anjing yang diobati dengan Finasteride. Temuan ini menunjukkan bahwa EP dapat berfungsi sebagai alternatif yang layak untuk pengobatan BPH anjing, menghasilkan hasil yang sebanding atau lebih unggul dibandingkan dengan terapi farmakologis standar. Namun demikian, pengurangan 40% dalam volume prostat yang diamati pada Hari ke-60 secara signifikan lebih sedikit daripada yang dilaporkan 60 hari pasca-pengebirian bedah. Dalam konteks ini, Cazzuli et al. (2022) melaporkan penurunan 40% dalam volume prostat, sebagaimana diukur dengan USG B-mode, pada Hari ke-7 setelah pengebirian bedah, dengan pengurangan 80% dicatat pada Hari ke-60. Namun, ini mungkin tidak relevan secara klinis mengingat bahwa tanda-tanda klinis tetap terkontrol dengan baik. Mengenai tanda-tanda klinis, pengurangan atau hilangnya tanda-tanda tersebut serupa dengan yang dilaporkan untuk pengebirian bedah dan terapi farmakologis dengan Finasteride, dengan tidak adanya tanda-tanda sama sekali yang diamati dari 30 hari setelah pengobatan (Angrimani et al. 2020; Lima et al. 2021). Temuan ini juga menjanjikan mengenai penggunaan EP pada BPH anjing dan sesuai dengan laporan dari manusia yang diobati dengan Epilobium. Terkait hal ini, uji klinis monosentris, acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo mengevaluasi dampak pemberian kapsul harian yang mengandung konsentrasi OeB yang serupa dengan milik kami (Esposito et al. 2021). Pada akhir studi 6 bulan, penurunan gejala urin nokturnal dan diurnal, sebagaimana dinilai oleh IPSS, diamati (Esposito et al. 2021).
Dalam kasus klinis kami, kadar testosteron serum menurun pada akhir pengobatan, meskipun penurunan ini lebih rendah daripada yang diamati pada anjing dengan BPH yang diobati dengan pengebirian bedah. Telah dilaporkan bahwa testosteron serum pada anjing tidak terdeteksi sejak Hari ke-7 setelah pengebirian bedah (Salavati et al. 2018; Cazzuli et al. 2022). Namun, pada anjing dengan BPH yang diobati dengan Finasteride selama 2 bulan, pengurangan ini tidak terjadi (Angrimani et al. 2020), atau jika terjadi, konsentrasi testosteron serum tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan anjing dengan BPH yang tidak menerima pengobatan (Lima et al. 2021). Di sisi lain, dalam kedua kasus, konsentrasi testosteron serum meningkat pada Hari ke-7. Namun, informasi mengenai efek Epilobium pada kesehatan prostat, khususnya pengaruhnya terhadap kadar testosteron, terbatas. Spesies Epilobium memberikan efek antiandrogeniknya melalui berbagai mekanisme, salah satunya adalah gangguan pada aktivitas 5-α-reduktase, yang bertanggung jawab untuk mengubah testosteron menjadi DHT (Vitalone dan Allkanjari 2018). Penghambatan 5-α-reduktase dapat menyebabkan peningkatan kadar testosteron bebas dalam tubuh karena kurangnya konversi ke DHT, yang dapat menjelaskan peningkatan konsentrasi testosteron serum pada Hari ke-7. Peningkatan sementara testosteron bebas ini dapat berfungsi sebagai respons adaptif sebelum tubuh mencapai keseimbangan kadar hormonal, yang pada akhirnya mengurangi DHT dan testosteron saat pengobatan berlangsung, dengan demikian mencapai efek yang diinginkan dalam mengelola tanda-tanda klinis BPH. Salah satu keterbatasan penelitian ini adalah tidak menyelidiki perubahan kadar DHT. Telah diamati bahwa DHT menurun tajam pada anjing dengan BPH setelah pengebirian bedah, tetapi penurunannya bertahap dan ringan setelah 60 hari pengobatan dengan Finasteride dibandingkan dengan anjing yang tidak diobati dengan BPH (Angrimani et al. 2020). Pada manusia, pengobatan dengan Finasteride hanya mengurangi konsentrasi DHT serum setelah 10 minggu pengobatan (Amory et al. 2007). Atas semua alasan ini, kami yakin bahwa penelitian di masa mendatang diperlukan untuk mengevaluasi efek EP pada berbagai variabel (penanda penyakit klinis, ultrasonografi, darah, biokimia, hormonal, dan prostat), yang harus mencakup lebih banyak anjing dengan BPH yang diobati dengan EP dan metode standar selama periode yang lebih lama.
Meskipun pengobatan dengan pengobatan farmakologis konvensional sering dikaitkan dengan efek samping (Albouy et al. 2008; Smith 2008; Lin et al. 2015; Hirshburg et al. 2016), EP ditoleransi dengan sangat baik dan tidak menghasilkan perubahan klinis, hematologi, atau biokimia. Hal ini mungkin menjadikan EP sebagai pilihan yang lebih baik, terutama pada pasien dengan penyakit penyerta. Nafsu makan yang meningkat, perubahan perilaku, muntah, diare, astenia, poliuria-polidipsia, dan hipoadrenokortisisme telah dilaporkan pada anjing yang diobati selama 180 hari
